中成藥傳統制劑與超細微粉制劑的藥效學比較

中成藥傳統制劑與超細微粉制劑的藥效學比較

山東省醫藥工業研究所  杜曉敏  郭  琪

國家中藥制藥工程技術研究中心粉體工程部

濟南倍力粉技術工程有限公司  何  煜

摘要：中成藥傳統制劑與進行細胞級微粉加工制成的微粉制劑比較：動物實驗結果證明后者與

傳統粉碎工藝的制劑比較可明顯提高藥效學活性。

對原生藥材進行細胞級粉碎，是采用目前世界先進的超細微粉技術對傳統中成藥進行現代化變

革的一個大膽嘗試。它能將原生藥材從傳統的粉碎工藝得到中心粒徑150—200目的粉末(75um)以

下，提高到現在的中心粒徑為5—10um以下，植物藥材的細胞破壁率≥95%。這種新技術的采用，

不僅適合于各種不同質地的藥材，而且可使其中的有效成份充分暴露出來，而不需再通過以往的透

壁(膜）釋放，從而使藥物發揮作用更加迅速、安全。本試驗通過對桂附地黃丸采用兩種不同粉碎

技術加工制成的制劑進行藥效學比較發現，采用細胞級微粉技術進行加工制成的制劑，藥理效應明

顯高于傳統粉碎工藝的制劑(桂附地黃丸具有溫補腎陽的功能。臨床用于多種腎陽虛冷疾病的治療，

我們選擇了腎虛、陽虛動物模型、幼年鼠生長發育及抗應激等方面進行試驗)。現將有關的試驗研究

結果報告如下。

一、試驗材料

藥品：桂附地黃A(細胞級微粉-顆粒） 山東省醫藥工業研究所中藥室提供、批號961023;桂

附地黃B(傳統粉碎-丸）山東北方制藥廠批號950810;  男寶吉林四平康復制藥廠  批號950101;

氫化可的松  上海黃河制藥廠9411011;(以上藥物用時以水配成不同濃度混懸液）動物：小鼠  昆

明種♂14-16g，22-24g，山東省衛生防疫站提供合格證號魯動質930103大鼠  Wistar種，♂，200-250g，

山東醫科大學實驗動物中心提供合格證號魯動質930101儀器：FJ-2011放免檢測儀，西安二六二廠

生產;粉碎設備：BFM-6型倍力微粉機，濟南倍力粉技術工程有限公司生產

二、試驗方法與結果

(實驗室溫度18～23℃ 濕度45～75%)

1、對幼年小鼠生長發育及生殖系統的影響

取幼年雄性小鼠40只，體重14～16g，隨機分為4組，分別灌胃10%桂附地黃A混懸液、10%桂

附地黃B混懸液、5%男寶溶液及生理鹽水0.2ml/10g(相當于B液2g/kg，A液2g/kg、男寶lg/kg），

連續二周，于末次給藥后24小時，分別取血測定各組血清睪酮含量，同時摘取睪丸、前列腺、提肛肌

-海綿球肌等器官稱重，計算器官指數，進行組間比較，結果見表1。

表1、桂附地黃A、B對幼年雄性小鼠血清睪酮及附性器官的影響(X±S)

與正常對照組比較;＊：P<0.05  ＊＊＊：P<0.001

表1結果顯示，桂附地黃A組可使幼年雄性小鼠提肛肌-海綿球肌重量及血清睪酮含量明顯增加;

與正常組比較有顯著性差異，桂附地黃B組上述指標與正常對照組比較則無明顯變化;表明相同劑量

下，桂附地黃A較B對幼年雄性小鼠的生長發育影響更加明顯。

1、  對腎虛動物模型的影響

取健康雄性大鼠50只，隨機分為5組，除正常對照組外，其余4組乙醚麻醉后，無菌條件下行去

勢手術。術后4天，正常對照組與各手術組同時開始灌胃給藥，分別灌胃10%桂附地黃A液、10%桂

附地黃B液、5%男寶膠囊液及生理鹽水1.5ml/100g(相當于A1.5g/kg、B1.5g/kg、男寶0.75g/kg)，連續

二周;于末次給藥后24小時，取血測血漿皮質醇含量，并摘取附性器官稱重，計算器官指數，進行組

間比較，結果見表2。

表2、桂附地黃A、B對大鼠血漿皮質醇及附性器官的影響(X±S)

    與模型組比較;＊：P<0.05  ＊＊：P<0.01  ＊＊＊：P<0.001

表2結果表明，桂附地黃A與B均可使去勢大鼠附性器官重量增加，并使血漿皮質醇含量有所回

升，雖與正常對照組數值有較大差距，但與模型組比較卻有顯著改善;說明桂附地黃 A、B 可明顯改

善去勢大鼠的腎虛狀況，對附性器官重量的增加有較明顯的作用;且A較B組的統計學意義更加明顯。

3、對陽虛動物模型的影響

取健康雄性小鼠50只，體重22-24g，隨機分為5組正常對照組、模型組給予生理鹽水，桂附地黃

A組給予A液2g/kg，桂附地黃B組給予B液2g/kg，陽性對照組給予男寶膠囊液1g/kg，連續灌胃兩

周;除正常對照組外，其余各組在給藥第11天開始同時肌注氫化可的松注射液25mg/kg連續3天，于

末次口服給藥后24小時，測量小鼠體溫，5分鐘內自由活動次數、游泳耐力，并摘取免疫器官及生殖

器官進行稱重，進行組間比較，結果見表3～5。

表3、桂附地黃A、B對陽虛小鼠體重、體溫、自由活動次數及游泳耐力的影響(X±S)

與模型組比較;＊:P<0.05  ＊＊:P<0.01  ＊＊＊:P<0.001

表4、桂附地黃A、B對陽虛小鼠附性器官重量的影響(X±S)

與模型組比較＊：P<0.05

表5、桂附地黃A、B對陽虛小鼠免疫器官重量的影響(X±S)

與模型組比較  ＊＊：P<0.01  ＊＊＊P：<0.001

表3～5結果表明，桂附地黃A、B均對抗陽虛模型小鼠的體重減輕、體溫降低、自由活動次數減

少及游泳耐力的降低，對大劑量皮質醇類藥物引起的體溫降低、體重減輕及自由活動次數減少等有明

顯改善作用;同時還可提高陽虛動物免疫器官重量和附性器官重量，使胸腺指數和提肛肌-海綿球肌重

量均較模型組有明顯增加，統計學處理有顯著性差異;且A組較B組的前列腺-貯精囊、提肛肌-海綿

球肌有明顯增加。

三、討論與小結

上述試驗結果表明，采用細胞級微粉技術與傳統粉碎技術加工原生藥材制成桂附地黃A與桂附地

黃B在藥效學方面存在著較明顯的差異。相同劑量時，前者的藥效學作用表現得更加明顯。如：對幼

年雄性小鼠血清睪酮及附性器官的影響、對陽虛小鼠附性器官重量的影響等。經超細微粉技術加工制

成的桂附地黃A在上述方面的作用均強于按傳統粉碎方法加工制成的桂附地黃B;提示：采用細胞級

微粉技術制成中成藥制劑與采用傳統粉碎工藝制成的中成藥B比較，有提高療效的作用。

細胞級微粉技術是目前國際先進的粉碎技術，將其用于原生藥材的超細粉碎，不但可以將原生藥

材的細胞壁完全打破，更利于其中有效成份的迅速釋放，而且可以大大提高機體對藥材中有效成份的

吸收和利用，使藥效明顯提高;各項檢測指標得到明顯改善。本實驗結果提示，通過對原生藥材的超

細粉碎，可以得到更加適合機體吸收、利用的微粉藥材，從而大大提高原生藥材的生物利用度和其治

療效果;這一世界先進技術在傳統中醫藥領域的研究與應用，為中藥制劑水平的提高和中成藥走向世

界打下了堅實的基礎。

參考文獻

1、中藥細胞級粉碎對體內吸收影響的初步探討《中成藥》1999.10期

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