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中成藥傳統制劑與超細微粉制劑的藥效學比較

2012-9-15

中成藥傳統制劑與超細微粉制劑的藥效學比較

山東省醫藥工業研究所  杜曉敏   

國家中藥制藥工程技術研究中心粉體工程部

濟南倍力粉技術工程有限公司   

摘要:中成藥傳統制劑與進行細胞級微粉加工制成的微粉制劑比較:動物實驗結果證明后者與

傳統粉碎工藝的制劑比較可明顯提高藥效學活性。

對原生藥材進行細胞級粉碎,是采用目前世界先進的超細微粉技術對傳統中成藥進行現代化變

革的一個大膽嘗試。它能將原生藥材從傳統的粉碎工藝得到中心粒徑150200目的粉末(75um)

下,提高到現在的中心粒徑為510um以下,植物藥材的細胞破壁率≥95%。這種新技術的采用,

不僅適合于各種不同質地的藥材,而且可使其中的有效成份充分暴露出來,而不需再通過以往的透

壁(膜)釋放,從而使藥物發揮作用更加迅速、安全。本試驗通過對桂附地黃丸采用兩種不同粉碎

技術加工制成的制劑進行藥效學比較發現,采用細胞級微粉技術進行加工制成的制劑,藥理效應明

顯高于傳統粉碎工藝的制劑(桂附地黃丸具有溫補腎陽的功能。臨床用于多種腎陽虛冷疾病的治療,

我們選擇了腎虛、陽虛動物模型、幼年鼠生長發育及抗應激等方面進行試驗)。現將有關的試驗研究

結果報告如下。

一、試驗材料

藥品:桂附地黃A(細胞級微粉-顆粒) 山東省醫藥工業研究所中藥室提供、批號961023;桂

附地黃B(傳統粉碎-丸)山東北方制藥廠批號950810;  男寶吉林四平康復制藥廠  批號950101;

氫化可的松  上海黃河制藥廠9411011;(以上藥物用時以水配成不同濃度混懸液)動物:小鼠 

明種♂14-16g,22-24g,山東省衛生防疫站提供合格證號魯動質930103大鼠  Wistar,200-250g

山東醫科大學實驗動物中心提供合格證號魯動質930101儀器:FJ-2011放免檢測儀,西安二六二廠

生產;粉碎設備:BFM-6型倍力微粉機,濟南倍力粉技術工程有限公司生產

二、試驗方法與結果

(實驗室溫度1823 濕度4575%)

1、對幼年小鼠生長發育及生殖系統的影響

取幼年雄性小鼠40只,體重1416g,隨機分為4組,分別灌胃10%桂附地黃A混懸液、10%

附地黃B混懸液、5%男寶溶液及生理鹽水0.2ml/10g(相當于B2g/kgA2g/kg、男寶lg/kg),

連續二周,于末次給藥后24小時,分別取血測定各組血清睪酮含量,同時摘取睪丸、前列腺、提肛肌

-海綿球肌等器官稱重,計算器官指數,進行組間比較,結果見表1

1、桂附地黃AB對幼年雄性小鼠血清睪酮及附性器官的影響(X±S)

組別

劑量

(g/kg)

動物數

()

睪酮含量

(ug/DL)

前列腺-貯精囊(mg/10g)

睪丸

(mg/10g)

提肛肌-海綿球肌(mg/10g)

正常對照組

10

10.75±1.39

21.74±10.00

 54.64±10.17 

20.29±5.70

男寶膠囊

1.0

10

4.85±8.74

19.54±9.30

61.44±12.73

 17.44±4.09

桂附地黃B

2.0

10

11.13±2.98

17.96±5.10

59.53±9.28

19.78±3.90

桂附地黃A

2.0

10

14.06±2.21***

25.61±14.87

60.02±8.00 

27.74±6.31*

   

與正常對照組比較;P<0.05  ***P<0.001

1結果顯示,桂附地黃A組可使幼年雄性小鼠提肛肌-海綿球肌重量及血清睪酮含量明顯增加;

與正常組比較有顯著性差異,桂附地黃B組上述指標與正常對照組比較則無明顯變化;表明相同劑量

下,桂附地黃AB對幼年雄性小鼠的生長發育影響更加明顯。

1、  對腎虛動物模型的影響

取健康雄性大鼠50只,隨機分為5組,除正常對照組外,其余4組乙醚麻醉后,無菌條件下行去

勢手術。術后4天,正常對照組與各手術組同時開始灌胃給藥,分別灌胃10%桂附地黃A液、10%

附地黃B液、5%男寶膠囊液及生理鹽水1.5ml/100g(相當于A1.5g/kgB1.5g/kg、男寶0.75g/kg),連續

二周;于末次給藥后24小時,取血測血漿皮質醇含量,并摘取附性器官稱重,計算器官指數,進行組

間比較,結果見表2

2、桂附地黃AB對大鼠血漿皮質醇及附性器官的影響(X±S)

組別

劑量

(g/kg)

動物數

()

前列腺-精囊

(g/100g)

提肛肌-海綿球肌

(mg/100g)

血漿皮質醇含量

(ug/DL)

正常對照組

-

8

2.840±0.420

2.448±0.928

0.792+0.057***

模型組

-

9

0.192±0.080

0.685±0.254

0.171±0.038

男寶組

0.75

7

0.207±0.101

0.731±0.276

0.237±0.039***

桂附地黃B

1.5

8 

0.455±0.286*

1.013±0.305*

0.473±0.068***

桂附地黃A

1.5

8

0.306±0.063**

0.938±0.064*

  0.490±0.064***

    與模型組比較;P<0.05  **P<0.01  ***P<0.001

2結果表明,桂附地黃AB均可使去勢大鼠附性器官重量增加,并使血漿皮質醇含量有所回

升,雖與正常對照組數值有較大差距,但與模型組比較卻有顯著改善;說明桂附地黃 AB 可明顯改

善去勢大鼠的腎虛狀況,對附性器官重量的增加有較明顯的作用;且AB組的統計學意義更加明顯。

3、對陽虛動物模型的影響

取健康雄性小鼠50只,體重22-24g,隨機分為5組正常對照組、模型組給予生理鹽水,桂附地黃

A組給予A2g/kg,桂附地黃B組給予B2g/kg,陽性對照組給予男寶膠囊液1g/kg,連續灌胃兩

周;除正常對照組外,其余各組在給藥第11天開始同時肌注氫化可的松注射液25mg/kg連續3天,于

末次口服給藥后24小時,測量小鼠體溫,5分鐘內自由活動次數、游泳耐力,并摘取免疫器官及生殖

器官進行稱重,進行組間比較,結果見表35

3、桂附地黃AB對陽虛小鼠體重、體溫、自由活動次數及游泳耐力的影響(X±S)

組別

劑量

(g/kg)

動物數

()

體重(g)

自由活動次數

(5分鐘內)

游泳時間

()

體溫()

正常對照組

10

32.96±5.81*

81.10±69.64***

39.10±18.05*

37.55±0.92**

模型組

10

28.94±3.64

8.22±5.35

15.89±4.76

33.94±1.06

男寶組

1.0

10

34.00±2.42*

72.11±23.09***

38.78±60.17*

37.70±0.62**

桂附地黃B

2.0

10

33.89±3.19*

82.89±34.33***

41.22±27.17*

37.98±0.38**

桂附地黃A

2.0

10

33.78±4.69*

77.56±24.08***

75.67±43.19*

34.52±0.59**

與模型組比較;*:P<0.05  **:P<0.01  ***:P<0.001

4、桂附地黃AB對陽虛小鼠附性器官重量的影響(X±S)

組別

劑量

(g/kg)

動物數

()

睪丸

(mg/10g)

前列腺-貯精囊

(mg/10g)

提肛肌-海綿球肌(mg/10g)

正常對照組

-

10

57.25±9.03

51.83±14.88

38.72±15.45*

模型組

-

10

59.93±11.79

41.77±26.60

26.33±5.09

男寶組

1.0

10

57.40±8.07

63.78±18.20

28.29±4.26

桂附地黃B

2.0

10

66.59±15.96

54.72±7.35

28.87±4.39

桂附地黃A

2.0

10

63.45±8.66

64.48±9.75*

31.88±4.42*

與模型組比較P<0.05

5、桂附地黃AB對陽虛小鼠免疫器官重量的影響(X±S)

組別

劑量(g/kg)

動物數()

胸腺指數(mg/10g)

脾指數(mg/10g)

正常對照組

10

22.66±7.03***

55.58±19.76

模型組

10

6.55±1.77

34.54±11.73

男寶組

1.0

10

20.61±3.88***

44.28±4.36

桂附地黃B

2.0

10

17.95±3.89***

45.26±8.47**

桂附地黃A

2.0

10

19.73±3.74*** 

45.19±9.64**

與模型組比較  **P<0.01  ***P:<0.001

35結果表明,桂附地黃AB均對抗陽虛模型小鼠的體重減輕、體溫降低、自由活動次數減

少及游泳耐力的降低,對大劑量皮質醇類藥物引起的體溫降低、體重減輕及自由活動次數減少等有明

顯改善作用;同時還可提高陽虛動物免疫器官重量和附性器官重量,使胸腺指數和提肛肌-海綿球肌重

量均較模型組有明顯增加,統計學處理有顯著性差異;且A組較B組的前列腺-貯精囊、提肛肌-海綿

球肌有明顯增加。

三、討論與小結

上述試驗結果表明,采用細胞級微粉技術與傳統粉碎技術加工原生藥材制成桂附地黃A與桂附地

B在藥效學方面存在著較明顯的差異。相同劑量時,前者的藥效學作用表現得更加明顯。如:對幼

年雄性小鼠血清睪酮及附性器官的影響、對陽虛小鼠附性器官重量的影響等。經超細微粉技術加工制

成的桂附地黃A在上述方面的作用均強于按傳統粉碎方法加工制成的桂附地黃B;提示:采用細胞級

微粉技術制成中成藥制劑與采用傳統粉碎工藝制成的中成藥B比較,有提高療效的作用。

細胞級微粉技術是目前國際先進的粉碎技術,將其用于原生藥材的超細粉碎,不但可以將原生藥

材的細胞壁完全打破,更利于其中有效成份的迅速釋放,而且可以大大提高機體對藥材中有效成份的

吸收和利用,使藥效明顯提高;各項檢測指標得到明顯改善。本實驗結果提示,通過對原生藥材的超

細粉碎,可以得到更加適合機體吸收、利用的微粉藥材,從而大大提高原生藥材的生物利用度和其治

療效果;這一世界先進技術在傳統中醫藥領域的研究與應用,為中藥制劑水平的提高和中成藥走向世

界打下了堅實的基礎。

參考文獻

1、中藥細胞級粉碎對體內吸收影響的初步探討《中成藥》1999.10


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